Postdoktor inom mRNA-baserad CAR T-cellsterapi

Vill du bidra till att förbättra människors hälsa? Vi söker en engagerad postdoktor med stark kompetens inom human immunologi för att utveckla mRNA-baserade CAR T-celler och studera T-cellsfunktion vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Vi erbjuder en stimulerande och kreativ forskningsmiljö vid Karolinska Institutet där mekanistisk T-cellsbiologi möter utveckling av nya immunterapier mot cancer. Din roll Marcus Buggerts forskargrupp vid Centrum för infektionsmedicin (CIM), institutionen för medicin, Huddinge, studerar mänskliga T-cellsresponser vid virusinfektioner, vaccination och cancer. Vår forskning kombinerar humana patientmaterial med avancerad flödescytometri, funktionella analyser och single-cell- och multiomikmetoder. Inom KLL-programmet arbetar vi nära kliniska och tekniska samarbetspartner för att förstå hur sjukdom och behandling påverkar T-cellers funktion och deras potential för cellterapi. Du kommer att arbeta med ett projekt som utvecklar CD19-riktade CAR T-celler med hjälp av mRNA och riktade lipidnanopartiklar (tLNP). Plattformen ger ett övergående CAR-uttryck och utvecklas med målet att på sikt kunna generera CAR T-celler direkt i kroppen. Projektet undersöker hur sjukdomsstadium, behandling och T-cellernas differentiering påverkar förmågan att eliminera maligna B-celler. En central fråga är vilka faktorer hos både T-cellerna och målcellerna som begränsar effekten mot patientens egna KLL-celler. Arbetet omfattar mRNA-baserad CAR T-cellsgenerering genom elektroporering och tLNP-leverans, odling av primära humana celler och funktionella samodlingsförsök. Med högparametrisk flödescytometri och avbildning av levande celler kommer du att studera CAR-uttryck, avdödningskinetik och enskilda T-cellers förmåga att döda flera målceller i följd. Särskilt fokus ligger på att förstå och förbättra cytotoxiciteten under det tidsbegränsade CAR-uttrycket samt att utvärdera upprepad mRNA-leverans. Projektet omfattar även strategier för att förbättra T-cellernas funktion och CAR-receptorns tillgänglighet på cellytan. Funktionella studier kopplas till fenotypiska, transkriptionella och epigenetiska analyser för att identifiera mekanismer bakom nedsatt funktion och möjliga vägar att påverka dessa. Målet är att skapa en mekanistisk grund för effektivare mRNA-baserad CAR T-cellsterapi vid KLL. Du förväntas självständigt planera och genomföra experiment, analysera data och bidra till vetenskapliga publikationer i nära samarbete med gruppen. Vem är du? För att anställas som postdoktor krävs avlagd doktorsexamen eller en utländsk examen som bedöms motsvara en svensk doktorsexamen. Detta behörighetskrav ska vara uppfyllt senast vid tidpunkten då anställningsbeslutet fattas. Det är meriterande om du har avlagt din doktorsexamen inom de tre senaste åren, om det finns särskilda skäl kan din examen ha avlagts tidigare. För att kvalificera dig för postdoktorstjänsten krävs en doktorsexamen i immunologi, biomedicin, cellbiologi, molekylärbiologi eller ett närliggande område, samt dokumenterad erfarenhet av experimentell human immunologi. Du ska ha god erfarenhet av T-cellsbiologi, flödescytometri och funktionella cellbaserade analyser. Erfarenhet av CAR T-celler, RNA-baserad cellmodifiering eller forskning om hematologiska maligniteter är särskilt relevant för tjänsten. Vi söker en person som är vetenskapligt driven, noggrann och självständig, men som också trivs i ett tvärvetenskapligt team där experimentell immunologi, kliniska samarbeten och teknikutveckling integreras. Du bör kunna driva projekt framåt, bidra till metodutveckling och aktivt delta i gruppens vetenskapliga diskussioner. Publikationer som förstaförfattare är meriterande. Mycket god förmåga att kommunicera på engelska, både muntligt och skriftligt, är ett krav. Det är särskilt meriterande att den sökande har - Erfarenhet av CAR T-celler eller annan funktionell modifiering av primära humana T-celler - Erfarenhet av mRNA-leverans, elektroporering eller lipidnanopartiklar - Erfarenhet av primära patientprover, särskilt från B-cellsmaligniteter - Erfarenhet av högparametrisk flödescytometri och cellsortering - Erfarenhet av cytotoxicitetsanalyser, samodlingssystem eller avbildning av levande celler - Kunskap om T-cellsdifferentiering, dysfunktion eller utmattning vid cancer - Goda kunskaper i experimentell design och statistisk analys Det är meriterande att den sökande har - Erfarenhet av molekylärbiologiska metoder, CAR-design, single-cell RNA-seq, ATAC-seq eller bioinformatisk analys av högdimensionella dataset   Vad erbjuder vi? En kreativ, internationell inspirerande miljö fylld av kompetens och nyfikenhet. Karolinska Institutet är ett av världens ledande medicinska universitet. Här bedriver vi framgångsrik medicinsk forskning och har det största utbudet av medicinska utbildningar i Sverige. På KI får du träffa forskare med olika forskningsinriktningar som jobbar tillsammans. Det är det gränsöverskridande samarbetet som bidrar till KI:s världsledande position inom forskning. Flera av de personer du möter inom vården är utbildade på KI. En nära relationen till hälso- och sjukvården är viktig för att skapa utbildning och forskning av högsta kvalitet. Som universitet är Karolinska Institutet också en statlig myndighet. Det gör att du som anställd får goda förmåner genom vårt kollektivavtal. Placering: Flemingsberg Läs mer om Marcus Buggerts Forskargrupp här och om Centrum för Infektionsmedicin (CIM) här. Tio skäl att välja Karolinska Institutet   Ansökan Ansökan ska bestå av följande handlingar, skrivna på engelska eller svenska: - Bevis om doktorsexamen - Ett komplett CV inkluderande disputationsdatum, avhandlingens titel, tidigare akademiska befattningar, akademisk titel, nuvarande befattning, akademiska utmärkelser samt kommittéarbete - En komplett publikationslista - En sammanfattning av nuvarande arbete (maximalt en sida) KI tillämpar individuell och differentierad lönesättning enligt våra kollektivavtal RALS och RALS-T.  Ansökan ska göras via rekryteringssystemet Varbi.   Vill du göra skillnad – och bidra till en bättre hälsa för alla? Sök jobb hos oss!